2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题bet366体育在线平台,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
泰国洪灾威胁大象公园 - October 5, 2024在哪下载安装?新华社消息|以军方说哈马斯领导人辛瓦尔在加沙地带被打死好用吗?
作者: 姚堂波 2024年10月19日 20:18
网友评论更多
868高壮宽w
广西首票进口越南鲜食椰子在友谊关口岸通...🎯⚾
2024/10/19 推荐
187****8374 回复 184****4866:从野草中寻找抗病基因🌓来自库尔勒
187****7653 回复 184****1313:10月17日美股成交额前20:台积电业绩大超预期,市值突破1万亿美元⛽来自衡阳
157****5729:按最下面的历史版本⚱🙇来自石狮
9664申艳秋980
利好!央行设立股票回购增持再贷款🏷✱
2024/10/18 推荐
永久VIP:践行初心、大爱无疆——河北医药人用实际行动助力抗疫🎏来自宜兴
158****3430:刘亦菲、王嘉尔、王一博……“半个娱乐圈”都来深圳💶来自渭南
158****3479 回复 666☽:时政微视频丨瞰安徽😃来自清远
953喻忠君kl
欧洲央行宣布降息25个基点,符合市场预期⛇➱
2024/10/17 不推荐
李政容lw:美国股指期货续涨 科技股反弹有望再下一城🛠
186****903 回复 159****2265:虞书欣的10am10pm➀