2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现永信贵宾会app,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关永信贵宾会app,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
匈牙利总理将在欧盟峰会上呼吁法德领导人与俄罗斯展开会谈在哪下载安装?西安飞机高空解体,机上160人全部遇难,事故原因让人沉默!好用吗?
作者: 莫文香 2024年10月20日 03:05134.18MB
查看655.75MB
查看42.6MB
查看548.6MB
查看
网友评论更多
579太叔才善x
第一个锁定八强赛同时又八强赛第一个出局,如何评价 LNG 战队在 S14 全球总决赛上的表现?♌🏕
2024/10/20 推荐
187****3741 回复 184****7338:市青少年冰球俱乐部联赛挥杆3200名小将参与角逐📳来自广元
187****6369 回复 184****3331:哥哥考上北大弟弟辍学卖苹果?🎽来自腾冲
157****1829:按最下面的历史版本🔕⚺来自东阳
45曹秀倩714
菲律宾一火锅店发生枪击案🤤❈
2024/10/19 推荐
永久VIP:入秋宜喝茶 为啥说红茶、绿茶各有千秋?🏸来自南宁
158****1227:编造传播“有人因台风高坠”谣言 8人被依法查处🕢来自泰安
158****4343 回复 666😠:我是母亲后悔没扔掉的“怪胎”🔬来自聊城
738滕媚月hs
新时代新征程人民政协事业发展的根本遵循🚃✤
2024/10/18 不推荐
尹环菊jw:绿色账单|攀枝花中心医院以智能...😸
186****7080 回复 159****2635:中国经济“半年报”传递哪些趋势与信号?专家解读🎶