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2024年10月17日，复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序，发现酪氨酸激酶抑制剂（如奥希替尼）会重塑肺癌脑转移免疫微环境，在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达，导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实，靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞，克服免疫逃逸，为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，预后更差。近年来，肺癌脑转移的治疗手段不断丰富，其中，根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期必一体育sport下载，但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题，科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制，以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现，使用靶向治疗后，虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了，但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关，CTLA4的高表达会下调免疫应答，意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示，靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中，但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证，发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题，研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型，模拟临床上具有特定基因突变（如EGFR）的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验，发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体，即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用，能够增加有功能的T细胞比例，克服免疫逃逸，提升机体抵抗肿瘤的能力。

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中新网10月18日电据中央气象台网站消息，未来三天，新疆北部、西藏、青海等地多降雪天气，关注对交通、农牧业等的影响；山东、四川、重庆、贵州等地有暴雨灾害风险，关注局地强降雨可能引发的次生灾害。另外，18日至19日长江以北有大风降温天气，关注对农牧业、能源保供、人体健康等的影响，做好防风加固和防火工作。

18日至19日，受强冷空气影响，长江以北大部地区将有大风降温天气，西北地区东部、东北地区、华北中东部、黄淮东部、江淮、江汉东部、江南东北部等地部分地区下降8～10℃，华北北部和东部、东北地区中南部等地部分地区下降10～12℃必一体育sport下载，局地14℃以上。华北、东北地区、黄淮等地大部伴4～6级风，阵风7～9级，东部海域有7～9级风，阵风9～11级。

预计，10月18日8时至19日8时，内蒙古大部、黑龙江西部、辽宁大部、新疆东部、甘肃河西、河北东北部、天津大部、山东大部、江苏北部等地有5~6级、阵风7~8级的大风，其中内蒙古西部和东部、辽宁南部、山东半岛等地的部分地区阵风可达8~9级；渤海、渤海海峡、黄海大部海域将有7~8级、阵风9~10级的大风，其中渤海、渤海海峡、黄海北部和中部海域的风力可达9级、阵风10~11级。中央气象台10月18日06时继续发布大风黄色预警。

预计，18日8时至19日8时，河北东部、山东、四川中东部、重庆西部、贵州中北部、湖南中南部、江西中西部、广西中东部、广东西部等地部分地区有中到大雨，其中，山东中东部、贵州北部、湖南中部等地部分地区有暴雨(50～90毫米)。此外，新疆西北部、西藏东南部等地部分地区有中到大雪或雨夹雪，局地暴雪或大暴雪(20～25毫米)。

10月18日8时至19日8时，新疆阿勒泰山区和沿天山地区、西藏南部和东部、青海中南部、川西高原等地部分地区有小到中雪或雨夹雪，其中，新疆阿勒泰山区和沿天山地区、西藏东南部等地部分地区有大到暴雪，局地大暴雪(20～25毫米)。河北东部、山东、四川中东部、重庆西部、贵州中北部、湖南中南部、江西中西部、广西中东部、广东西部等地部分地区有中到大雨，其中必一体育sport下载，山东中东部、贵州北部、湖南中部等地部分地区有暴雨(50～90毫米)。内蒙古大部、黑龙江西部、辽宁大部、甘肃河西、山东大部、江苏北部、安徽东部等地部分地区有4～6级风。

10月19日8时至20日8时，新疆西北部和北疆东部、西藏南部和东部、青海中东部、甘肃河西、川西高原等地部分地区有小到中雪或雨夹雪，其中，新疆西北部和北疆东部、青海北部、甘肃河西等地部分地区有大到暴雪(10～15毫米)。内蒙古西部、西北地区东部、四川盆地、贵州中西部、福建北部、广西中西部等地部分地区有中到大雨，其中，四川东部、重庆西部等地部分地区有暴雨(50～90毫米)。青海西部、山东南部、江苏北部、浙江北部等地部分地区有4～6级风，其中，西藏北部部分地区有7～8级风。

10月20日8时至21日8时，新疆沿天山地区、内蒙古东北部和中南部、黑龙江西北部、西藏南部和东部、山西中北部、河北西部和北部等地部分地区有小到中雪或雨夹雪，其中，内蒙古东北部、黑龙江西北部、西藏东南部等地局地有大到暴雪(10～18毫米)。山东半岛、河南中南部、重庆中东部、贵州中北部、云南南部、海南岛东部和南部等地部分地区有中到大雨。新疆东部、西藏北部等地部分地区有5～7级风。