2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
一体推进教育科技人才事业发展在哪下载安装?南部非洲紧急应对“世纪干旱” 5国宣布进入国家灾难状态好用吗?
作者: 卢善士 2024年10月19日 17:1210.3MB
查看847.43MB
查看14.1MB
查看911.12MB
查看
网友评论更多
625凌香之v
食点药闻:女子给外卖员差评遭威胁✸😟
2024/10/19 推荐
187****3200 回复 184****1062:文化中国行丨苏州工业园区:中新艺术展推动交流互鉴🍂来自苏州
187****4524 回复 184****2830:福特基金会张美玲:ESG归根结底还是为了全人类,把ESG概念推到下一个水平🤨来自广安
157****5748:按最下面的历史版本⛙🚐来自三门峡
3049濮阳凝才336
小型水库大坝安全监测系统 大坝...🍓➨
2024/10/18 推荐
永久VIP:1996年-日本著名历史学家井上清重申钓鱼岛是中国领土🙃来自泉州
158****8687:宇宙级别的浪漫!年度最大满月现身夜空✩来自南京
158****7548 回复 666👚:临商银行日照分行开展反洗钱宣传😋来自阿克苏
631左朗宜zk
繁忙的珠江口🏬🐪
2024/10/17 不推荐
武聪彩mo:日媒:检验桥梁老化程度,130名日本高中生配合大桥“体检”🕎
186****3119 回复 159****9547:夫马进︱中国讼师电视剧《显微镜下的大明之丝绢案》观后🧕