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2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示Welcome大众娱乐彩票,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。

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第一,就业总量虽然有压力,但是就业形势总体稳定。前三季度城镇调查失业率是5.1%,一季度是5.2%,二季度5.0%、三季度5.2%,总体是比较平稳。三季度比二季度高一点,主要是受7月份、8月份大学生毕业季的一些季节性的影响,但是总体上是稳定的。为什么我国就业形势总体是稳定的?这方面也有一些不同的看法。除各级党委政府高度重视就业,就业的支撑政策力度比较大以外,还有一些制度优势。另外,有基本面的一些因素影响。从基本面的因素来讲,有三个方面的因素支撑着我国就业总体稳定。

二是跟结构转型有关。党的十八大以来,我国的经济结构在不断转型,其中有一个变化,就是服务业占GDP比重在持续提升。从2015年开始服务业占比都超过50%,去年在55%左右,今年第三季度服务业占GDP比重是54.4%,比去年三季度提升了0.4个百分点。服务业的发展会增强就业的弹性。因为服务业大多是劳动密集型产业Welcome大众娱乐彩票,它的吸纳就业能力比较强,所以,这是结构转型过程中间的就业释放能力在增加。

三是跟人口结构变动有关。党的十八大以来,中国的人口结构有新的变化,其中一个变化是16-59岁劳动力年龄人口数量在减少。从2013年到去年,这十几年中间,平均每年16-59岁劳动力资源数量净减少500—600万左右,去年净减少约一千万人,这样来讲,会影响总体的劳动力市场的供求关系。所以需求在增加,供给在下降Welcome大众娱乐彩票,总量的就业形势就相对比较稳定。这是我国调查失业率,包括就业形势总体稳定的一个内在支撑。从今后的情况来看,这种状况会继续发挥作用。所以就业总量虽然有压力,但是保持总体稳定的支撑基础是扎实的。